Гипотиреоз – снижение функции щитовидной железы (ЩЖ) – является одним из самых частых заболеваний эндокринной системы. По данным некоторых эпидемиологических исследований, в отдельных группах населения распространённость субклинического гипотиреоза достигает 10-12 %.
Основными причинами гипотиреоза является хронический аутоиммунный тиреоидит (Хашимото), а также операции на ЩЖ и терапия радиоактивным йодом. Лёгкий и умеренный йодный дефицит не приводит к развитию гипотиреоза у взрослых людей, поскольку ЩЖ за счёт интенсификации синтеза тиреоидных гормонов и зачастую за счёт формирования зоба его компенсирует. Тяжёлый, длительно существующий йодный дефицит может привести к гипотиреозу.
В последнее десятилетие появилось большое число работ, посвящённых проблеме гипотиреоза, которые преобразили наши взгляды на всю патологию щитовидной железы. В первую очередь, это связано с внедрением в клиническую практику современных препаратов тиреоидных гормонов и методов определения уровня тиреотропного гормона гипофиза (ТТГ) и самих тиреоидных гормонов.
Клиническая картина и «маски» гипотиреоза
Клиническая картина гипотиреоза значительно варьирует в зависимости от выраженности и длительности дефицита тиреоидных гормонов, а также от возраста пациента и наличия у него сопутствующих заболеваний.
Классические симптомы гипотиреоза хорошо известны и подробно описаны в литературе. Здесь хотелось бы остановиться на основных диагностических сложностях и типичных ошибках. Среди них можно выделить две основные группы.
Первая, весьма характерная группа ошибок обусловлена доминированием при гипотиреозе какого-то одного симптома и слабой выраженностью других: например, пациенту многие годы устанавливается диагноз гипохромной анемии или хронических запоров.
Второй вариант – прямо противоположен: пациенту устанавливается масса «диагнозов», при этом большинство из них патогенетически обусловлено одним только гипотиреозом. Такие диагнозы могут занимать по половине страницы в выписках из историй болезней. Одновременно у пациентов обнаруживаются анемия, хронические запоры, диффузная алопеция, депрессия, полисерозит, дислипидемия, ожирение, жёлчно-каменная и мочекаменная болезни и даже старческое слабоумие или болезнь Альцгеймера. Другими словами, гипотиреоз маскируется под очень многие заболевания и синдромы.
К дерматологической «маске» гипотиреоза можно отнести алопецию, гиперкератоз, онихолиз, к психиатрической – депрессию, амнезию, старческую деменцию, болезнь Альцгеймера. Со стороны сердечно-сосудистой системы для гипотиреоза скорее характерна не гипотензия, а артериальная гипертензия, преимущественно диастолическая.
Иначе говоря, наличие у пациента гипертензии не должно смущать при выявлении у него повышенного ТТГ; более того, на фоне назначения заместительной терапии можно ожидать некоторого снижения давления. Однако в таких случаях чаще всего речь идёт о сочетании гипотиреоза с истинной эссенциальной артериальной гипертензией, которая требует гипотензивной терапии.
Гиперхолестеринемия и дислипидемия – распространённый в популяции феномен, встречающийся у большинства пациентов с гипотиреозом. Именно развитие атерогенной дислипидемии даже при субклиническом гипотиреозе рассматривается в качестве одного из аргументов необходимости назначения при нём заместительной терапии. Распространено мнение о том, что обнаружение дислипидемии, особенно у женщин, – основание для исследования уровня ТТГ.
Ещё один вариант «кардиологической маски» гипотиреоза – перикардиальный выпот неясного генеза. Чаще всего наличие перикардиального и плеврального выпота свидетельствует о выраженном гипотиреозе; при этом, как правило, будут присутствовать многие другие симптомы.
Среди «респираторных масок» гипотиреоза можно упомянуть синдром апноэ во сне, плевральный выпот неясного генеза, «хронический ларингит», обуславливающий охриплость голоса.
«Масок» со стороны желудочно-кишечного тракта достаточно много. Это могут быть самые простые варианты, например, хронические запоры и дискинезия жёлчных путей с образованием камней. Сочетание желтушности кожи с повышением уровня печёночных трансаминаз и отсутствием аппетита может маскировать острый и хронический гепатиты.
Типичная «неврологическая маска» – туннельные синдромы: синдром карпального канала, синдром канала малоберцового нерва и ряд других. Эти изменения встречаются в общей популяции достаточно часто, но их следует рассматривать одним из показаний к определению уровня ТТГ.
С «неврологическими масками» соседствуют «опорно-двигательные маски»: полиартрит, полиартралгии, полисиновиит, прогрессирующий остеоартроз.
«Гинекологические маски» можно назвать излюбленными «масками» гипотиреоза, при котором очень часто встречаются различные нарушения менструального цикла: аменорея, полименорея, гиперменорея, меноррагия, дисфункциональные маточные кровотечения. Определение уровня ТТГ входит в обязательный алгоритм исследований при женском бесплодии. Тем не менее бесплодие – не обязательное следствие гипотиреоза; последний встречается примерно у 2 % случайно обследованных беременных женщин, обращающихся к гинекологам по поводу беременности.
Типичной «гематологической маской» является не поддающаяся лечению препаратами железа гипохромная анемия.
В общем и целом, основной проблемой диагностики гипотиреоза является неспецифичносгь его симптомов: ни один из них по отдельности не позволяет предположить диагноз даже в первом приближении. С другой стороны, по данным опроса здоровых взрослых, оказывается, что до 15 % людей без нарушения функции ГЦЖ имеют три и более неспецифических симптомов, которые так или иначе можно связать с гипотиреозом. То есть симптомы могут иметь место у лиц с нормальной функцией щитовидной железы, тогда как не менее трети пациентов с гипотиреозом вообще не предъявляют никаких жалоб.
Всё это позволяет сделать вывод о том, что данные клинической картины и жалобы пациента не имеют основного значения в диагностике гипотиреоза, которая преимущественно базируется на результатах гормонального исследования.
Диагностика и скрининг гипотиреоза
Диагностика гипотиреоза, т. е. доказательство факта снижения функции ТТТЖ, проста, весьма конкретна и доступна. Она подразумевает определение уровня ТТГ и Т4, при этом обнаружение изолированного повышения ТТГ свидетельствует о субклиническом гипотиреозе, а одновременное повышение уровня ТТГ и снижение уровня Т4 – о явном или манифестном гипотиреозе.
Значительно большую проблему представляет собой определение показаний для проведения этого исследования, поскольку хорошо известно, что клиническая картина гипотиреоза крайне неспецифична: как указывалось, даже «явные симптомы» могут не найти подтверждения при гормональном исследовании, наряду с этим явный гипотиреоз, сопровождающийся значительным повышением уровня ТТГ, иногда протекает бессимптомно.
Если говорить о субклиническом гипотиреозе, то он в подавляющем большинстве случаев вообще не имеет проявлений, которые бы позволили его заподозрить. Сопоставив эти факты с тем, что, по данным многих проспективных исследований, даже субклинический гипотиреоз может иметь достаточно серьёзные последствия, возникнет закономерный вопрос о целесообразности широкого использования гормонального исследования у лиц, не предъявляющих никаких жалоб, т. е. о скрининге гипотиреоза у взрослых.
Эту концепцию поддерживает ряд крупных эндокринологических сообществ, хотя у неё есть и противники. Следует заметить, что на сегодняшний день, т. е. в ситуации, когда скрининг на гипотиреоз у взрослых ещё не получил распространения, определение уровня ТТГ является наиболее часто проводимым гормональным исследованием.
Заместительная терапия
До середины XX в. лечение гипотиреоза подразумевало назначение пациентам экстрактов ЩЖ животных. Эти препараты, в которых практически невозможно было точно дозировать содержание тиреоидных гормонов, не могли в достаточной мере обеспечивать стойкий эутиреоз, а само их назначение сопровождалось существенными трудностями.
Современные точно дозированные синтетические препараты левотироксина (L-T4) по структуре не отличаются от Т4 человека и позволяют легко и эффективно поддерживать стойкий эутиреоз на фоне их приёма всего один раз в день.
В ряду других эндокринных заболеваний, требующих хронической заместительной терапии (сахарный диабет 1 типа, надпочечниковая недостаточность, дефицит гормона роста, гипопаратиреоз и др.), терапия L-T4 при гипотиреозе справедливо считается «золотым стандартом». Для этого есть несколько причин:
- простота диагностики гипотиреоза (в большинстве случаев достаточно одного только определения уровня ТТГ);
- единственной жизненно важной функцией ГЦЖ является продукция тиреоидных гормонов;
- суточный ритм секреции у тиреоидных гормонов практически отсутствует (вариация ото дня ко дню менее 15 %), в связи с чем ежедневный приём L-T4 в одной и той же дозе легко моделирует их эндогенную продукцию;
- стабильность потребности организма в тиреоидных гормонах (редкими ситуациями, в которых требуется изменение подобранной дозы L-T4, являются выраженная динамика массы тела, беременность и параллельное назначение некоторых лекарственных препаратов);
- высокая биодоступность L-T4 при пероральном приёме;
- длительный период полужизни L-T4 в плазме (около 7 суток);
- наличие точного критерия (уровень ТТГ), который в полной мере отражает качество компенсации гипотиреоза в течение длительного срока (около 2-3 месяцев);
- относительная дешевизна препаратов Г-Т4;
- качество жизни пациентов с гипотиреозом, постоянно получающих заместительную терапию L-T4, практически незначительно отличается от такового для лиц без гипотиреоза.
Последнее положение получило подтверждение как многолетней клинической практикой, так и длительными проспективными исследованиями. Принципы заместительной терапии гипотиреоза можно представить следующим образом:
- Для заместительной терапии гипотиреоза предпочтительны препараты L-T4.
- Эутиреоз у взрослых обычно достигается назначением L-T4 в дозе 1,6 мкг/кг массы тела в день. Потребность в L-T4 у детей значительно выше и может достигать 4 мкг/кг в день. Начальная доза препарата и время достижения полной заместительной дозы определяется индивидуально, в зависимости от возраста, веса тела и наличия сопутствующей патологии сердца.
Фадеев В. В.
2010 г.